Kariera Shirley Brill rozpoczęła się od występu z Israel Philharmonic Orchestra pod dyrekcją Zubina Mehty. Od tamtej pory występuje z orkiestrami na całym świecie, a ostatnio jako solistka z Deutsches Symphonie Orchester w Filharmonii Berlińskiej. Artystka jest zwyciężczynią Międzynarodowego Konkursu w Genewie (2007), Konkursu w Markneukirchen w Niemczech oraz laureatką nagrody specjalnej Konkursu ARD w Monachium. Regularnie występuje z pianistą Jonathanem Anerem, z którym tworzy Brillaner Duo, w takich salach jak Carnegie Hall oraz Beethoven-Haus. Studiowała w klasie Sabine Meyer w Musikhochschule w Lubece oraz pod kierunkiem Richarda Stoltzmana w New England Conservatory w Bostonie.